Promijenjeni obrasci metilacije kod tumora: klinički pogled
Videtic Paska A, Hudler P. Abberant methylation pattern in cancer: a clinical view. Biochem Med 2015;25(2):161-76. (pregledni članak)
Epigenetski mehanizmi, kao što su metilacija DNK, hidroksimetilacija DNK, posttranslacijske modifikacije (PTM) histonskih proteina koje utječu na pregradnju nukleosoma, i regulacija malom i velikom ne-kodirajućom RNK (ncRNA) djeluju zajedno sa cis i trans djelujućim elementima u pokretanju odgovarajuće genske ekspresije. Napredak u metodama detekcije te razvoj odgovarajućih platformi i metilacijskih čipova rezultirali su eksplozijom informacija o promijenjenim metilacijskim sekvencama povezujući devijacije u epigenetskom okruženju s inicijacijom i progresijom kompleksnih bolesti. U radu razmatramo kako DNK metilacijske promjene kod maligniteta, kao što su tumor dojke, gušterače, kolorektalni tumor i karcinom želuca, mogu biti iskorištene u svrhu razvoja specifičnih dijagnostičkih alata. Promjene u metilaciji DNK mogu se primijeniti kao biljezi za detekciju malignih bolesti kod lako dostupnih tkiva. Metilacijski potpisi su se već pokazali kao važan biljeg za određivanje osjetljivosti na lijekove. Štoviše, promotori metilacijskog obrasca nekih gena, kao što su MGMT, SHOX2 i SEPT9, već su prevedeni u komercijalne kliničke testove te se koriste u obradi pacijenta kao potporni dijagnostički alati. Zaključno, promjene u DNK kod tumorskih stanica polako ulaze u rutinske dijagnostičke testove kao obećavajući biljezi i kao potencijalne terapeutske mete.
Prijevod: Josipa Kuleš, Veterinarski fakultet, Zagreb