Delecija nukleotida i pomak okvira čitanja uzrokuju analbuminemiju u turskoj obitelji

Caridi G, Gulec EY, Campagnoli M, Lugani F, Onal H, Kilic D, Galliano M, Minchiotti L. A nucleotide deletion and frame-shift cause analbuminemia in a Turkish family. Biochem Med 2016;26(2):264-71. (prikaz slučaja)

Kongenitalna analbuminemija je autosomno recesivni poremećaj kod kojeg je albumin, glavni protein u krvi, prisutan u neznatnoj količini. Bolest je rijedak heterogeni poremećaj alela sa samo 70-tak zabilježenih slučajeva u svijetu. Do danas otkriveno je više od 20 različitih mutacija unutar gena za albumin koje uzrokuju taj poremećaj. U našem molekularno-genetičkom istraživanju kongenitalne analbuminemije predstavljamo klinička i biokemijska otkrića kao i analizu mutacije gena kod dva djeteta iz Turske. Za molekularnu analizu koristili smo našu strategiju koja se temelji na ispitavanju gena analizom polimorfizma jednolančane DNA, analizi heterodupleksa i direktnom sekvenciranju DNA. Rezultati su pokazali da su oba djeteta homozigoti za deleciju citozina na eksonu 5, u uzastopnom slijedu 4 citozina počevši od nukleotida na poziciji 524 do nukleotida na poziciji 527 (NM_000477.5(ABL):c.527delC). Navedeni pomak u čitanju dovodi do nastanka stop kodona na poziciji 215 znatno smanjujući veličinu predviđenog proteinskog produkta. Oba roditelja su heterozigoti za opisanu mutaciju za koju predlažemo ime Erzurum prema gradu iz kojeg potječe obitelj. Kao zaključak, naši rezultati pokazuju da je u ovoj obitelji uzrok kongenitalne analbuminemije nova delecija/pomak okvira čitanja, potvrđuju nasljeđivanje poremećaja i doprinose napretku razumijevanja molekularne osnove ovog stanja.

Prijevod: Petra Pozaić, Medicinsko-biokemijski laboratorij Zlatar, Zlatar